Su prueba COVID negativa básicamente no tiene sentido

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A principios de mayo, Hayley Furmaniuk, de 27 años, se sentía cansada y un poco congestionada, pero después de dar negativo en la prueba rápida de coronavirus dos días seguidos, cenó en el inside con amigos. A la mañana siguiente, sus síntomas empeoraron. Sabiendo que sus padres conducirían para el Día de la Madre, volvió a probar y vio un muy positivo brillante. Lo que significaba tres cosas no tan buenas: necesitaba cancelar con sus padres; probablemente había expuesto a sus amigos; Aparentemente, una prueba tomó tres días para registrar lo que su cuerpo vacunado ya había descubierto.

Las pruebas no son y nunca han sido perfectas, pero desde el surgimiento de Omicron, el problema de la positividad tardía ha ganado cierta importancia. En los últimos meses, muchas personas han registrado cadenas de resultados negativos (tres, cuatro, incluso cinco o más días seguidos) al principio de su curso de síntomas de COVID. “Creo que se ha vuelto más común”, cube Amesh Adalja, médico especialista en enfermedades infecciosas del Centro Johns Hopkins para la Seguridad de la Salud.

Nadie puede decir todavía qué tan comunes son estos negativos tempranos, o quién está en mayor riesgo. Pero si el SARS-CoV-2 es reescribir el libro de jugadas de infección temprana, “eso lo hace realmente aterrador”, cube Susan Butler-Wu, microbióloga clínica de la Escuela de Medicina Keck de la USC. “No se puede hacer una prueba y obtener un resultado negativo y, de hecho, saber eres negativo. Los negativos engañosos podrían acelerar la propagación del virus; podrían retrasar los tratamientos basados ​​en un resultado positivo de la prueba. También se oponen al dogma precise de COVID: Prueba tan pronto como te sientas enfermo. Se supone que los pocos días alrededor del comienzo de los síntomas son cuando el virus dentro de usted es más detectable y transmisible; construimos todo un edificio de pruebas y aislamiento sobre esa base.

Los expertos no están seguros de por qué están ocurriendo positivos retrasados; es possible que la inmunidad de la población, las mutaciones virales y el comportamiento humano tengan algún papel. Independientemente, el virus está “actuando de manera diferente desde la perspectiva de los síntomas”, cube Emily Martin, epidemióloga de enfermedades infecciosas de la Universidad de Michigan. Vale la pena prestar atención a eso. El comienzo de los síntomas siempre ha sido un poco de dos pasos: ¿Es COVID o no? Si el SARS-CoV-2 está volviendo a coreografiar sus movimientos, nosotros también debemos hacerlo, o corremos el riesgo de perder el equilibrio.


En este momento, los expertos están operando en un vacío de evidencia: “Ni siquiera conozco ningún dato que evalúe esto sistemáticamente”, cube Yonatan Grad, quien estudia la dinámica viral del SARS-CoV-2 en la Escuela de Salud Pública de Harvard. Pero varios fenómenos podrían estar enturbiando la línea de tiempo de prueba.

Primero el inmunidad hipótesis, la concept más in style planteada por los expertos con los que hablé. Quizás los síntomas preceden a la positividad de la prueba, menos porque el virus está alcanzando su punto máximo tarde, y mas porque la enfermedad esta llegando temprano, gracias a los reflejos ultrarrápidos del sistema inmunitario de las personas. A veces, la enfermedad es el daño directo de un virus. Pero la secreción nasal, los dolores musculares y articulares, los escalofríos, la fiebre y la fatiga, que son comunes en muchas infecciones respiratorias, también pueden ser “signos de que el sistema inmunitario se está activando”, cube Aubree Gordon, epidemióloga de enfermedades infecciosas de la Universidad. de Míchigan. Cuando comenzó la pandemia, las infecciones ocurrieron exclusivamente en personas que nunca antes se habían encontrado con el coronavirus; la enfermedad tardó varios días en manifestarse, ya que el virus se agitó en un frenesí y el sistema inmunitario luchó por ponerse al día. “Sin embargo, una vez que las personas están vacunadas, sus sistemas inmunológicos se activan de inmediato”, cube Emily Landon, médica de enfermedades infecciosas de la Universidad de Chicago. (Una infección previa también podría tener un impacto). Si el cuerpo elimina rápidamente al invasor, algunas personas pueden nunca terminan dando positivo, especialmente en las pruebas de antígeno. (Las PCR generalmente son más sensibles). Otros pueden ver resultados positivos unos días después de que comienzan los síntomas, ya que el virus se afianza brevemente.

Pero algunos de los expertos con los que hablé dudaban un poco en darle todo el crédito al sistema inmunitario. Algunas personas no inmunizadas también han experimentado una negatividad temprana, y muchas personas que han recibido sus vacunas aún dan positivo antes de enfermarse.

Los rasgos del SARS-CoV-2 también podrían estar cambiando el guión de la enfermedad, lo que nos lleva al virus hipótesis. Cualquier miembro de la cohorte de Omicron es “simplemente una bestia diferente”, cube Ryan McNamara, virólogo del Hospital Normal de Massachusetts. Tiene dificultades para penetrar profundamente en las vías respiratorias inferiores y es posible que no se acumule en las densidades que Delta hizo en la nariz, lo que podría aumentar la probabilidad de falsos negativos. Un par de estudios también han encontrado que Omicron puede, en algunas personas, detectarse en la boca o la garganta antes que en las fosas nasales.

En la práctica, “es realmente difícil separar si todo esto es una propiedad del virus, o una propiedad del sistema inmunológico, o ambos”, cube Roby Bhattacharyya, médico especialista en enfermedades infecciosas del Hospital Normal de Massachusetts. Tome el perfil de síntomas de Omicron, por ejemplo. Esta variante parece provocar con mayor frecuencia síntomas más estornudos y de resfrío que los anteriores, y con menos frecuencia causa pérdida del gusto y el olfato. Y, en promedio, las personas infectadas en oleadas recientes han mostrado síntomas tres días después de la exposición, mucho más rápido que el período de incubación de cinco o seis días que period la norma en los primeros días de la pandemia. Pero esos patrones podrían atribuirse a las peculiaridades del clan Omicron o a cuánto más inmune es el anfitrión promedio de Omicron.

Y las pruebas y la gravedad de la enfermedad involucran “tantas variables”, cube Ali Ellebedy, inmunólogo de la Universidad de Washington en St. Louis, related a la diversidad en las reacciones a las vacunas (algunas personas sienten efectos secundarios, otras no) o exposiciones al virus. . Algunas personas nunca se infectan, incluso después de pasar días con personas infecciosas, mientras que otras parecen ultrasusceptibles. El estado de vacunación de las personas, la edad, la genética, incluso la dosis del virus, pueden afectar si, cuándo o cómo se sienten enfermas, y si su infección se registra en una prueba.

Los síntomas y la precisión de la prueba también están sujetos al sesgo humano. Las personas no siempre pueden recordar cuándo comenzaron a sentirse enfermas. Y el error del usuario puede confundir los diagnósticos. “¿La gente realmente hace 15 segundos en cada fosa nasal y realmente se frota cada vez?” dijo Landón. Incluso las pruebas súper sensibles perderán el virus algunas veces. Una buena parte de las muestras tomadas de personas enfermas en entornos médicos “dan negativo para todo”, me dijo Martín.

Las coinfecciones también son posibles: las personas que se sienten enfermas y dan positivo “tarde” pueden haber contraído algo más primero, solo para desarrollar COVID más tarde. “Hay fácilmente otros cinco u ocho virus circulando en este momento”, cube Melissa Miller, microbióloga clínica de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill. También es temporada de alergias en gran parte de los EE. UU. Y pruebas de coronavirus pueden escupen falsos positivos, aunque es poco possible que lo hagan varios días seguidos.


Sin más datos, es difícil saber cómo abordar mejor los aspectos negativos iniciales. Para mayor claridad, “probablemente necesite un experimento de desafío humano”, en el que los voluntarios vacunados y no vacunados se infecten deliberadamente con SARS-CoV-2, luego se analicen y controlen repetidamente para detectar síntomas a lo largo del tiempo, dijo Gordon. Pero en base a las historias emergentes, el problema realmente no parece extraño. “Creo que he tenido unos 20 amigos en las últimas cinco semanas” contraer el virus, me dijo Jesse Chen, un joven de 27 años vacunado en Nueva York; la mayoría de ellos experimentaron una positividad retrasada, incluida la propia Chen.

Si esto sucede más, entonces “no se puede confiar en una prueba rápida negativa al comienzo de la enfermedad”, me dijo Landon. Y aunque los CDC y los fabricantes de pruebas han dicho durante mucho tiempo que los resultados negativos no pueden descartar una infección por SARS-CoV-2, no está claro cómo encajan estos problemas de pruebas de enfermedades tempranas en la guía de diagnóstico. Kimberly Modory, portavoz de Abbott, que fabrica la prueba BinaxNOW SARS-CoV-2 ampliamente utilizada, escribió en un correo electrónico que “las personas deben continuar siguiendo nuestras instrucciones de prueba, que es realizar la prueba dos veces durante 3 días, al menos 24 horas ( y no más de 48 horas) de diferencia”. Otra marca in style, iHealth, ofrece instrucciones similares. (CDC e iHealth no respondieron a una solicitud de comentarios).

Sin embargo, muchos de estos protocolos se desarrollaron cuando muchas menos personas habían sido vacunadas o infectadas, y Omicron y sus derivados aún no eran dominantes. Y se han perdido algunas infecciones recientes. Furmaniuk, por ejemplo, se autorizó a cenar con dos pruebas de iHealth. Y Ellen Krakow, una mujer de 58 años de Lengthy Island que recibió la triple vacuna, no obtuvo un resultado de antígeno positivo hasta que tomó su tercera BinaxNOW, en su cuarto día de síntomas. (Una prueba de PCR, recolectada en su tercer día, dio positivo primero).

Hasta que los expertos sepan más, varios investigadores recomendaron que las personas realicen las pruebas con precaución. Los positivos siguen siendo confiables, me dijo Landon. Pero las personas sintomáticas y expuestas recientemente pueden tener buenas razones para desconfiar de los negativos. “Si se está volviendo sintomático, asuma que es infeccioso”, me dijo Grad, con alguna cosa, incluso si resulta que no es SARS-CoV-2. “La gente olvida que, en todas las recomendaciones, se supone que tan pronto como se vuelve sintomático, se debe comportar de manera diferente”, me dijo Martin. “Una prueba negativa no debería ser un pase para salir”.

Landon también expresó su preocupación por las implicaciones de los negativos tempranos durante la duración del aislamiento. En enero, los CDC redujeron a la mitad el tiempo recomendado de aislamiento de COVID, diciendo que las personas podían dejar de aislarse después de solo cinco días, contando desde que comenzaron los síntomas, siempre que se cubrieran los cinco días siguientes. La agencia justificó su decisión al señalar que la mayoría de las personas ya no eran infecciosas en ese momento, pero utilizó datos que casi en su totalidad eran anteriores al aumento de Omicron.

Según la evidencia que surgió desde entonces, “cinco días es un optimismo ridículo”, dijo Landon, quien recientemente realizó un estudio que muestra que una gran fracción de personas continúan dando positivo después de su quinto día de aislamiento, lo que aumenta la posibilidad de que todavía estén perdiendo el virus en gotas. Rebecca Ennen, una mujer de 39 años vacunada en DC, ni siquiera recibió su primero resultado positivo hasta el sexto día de su enfermedad, ya que sus síntomas estaban desapareciendo. “Fue simplemente extraño”, me dijo. “Me estaba recuperando”. Así que Ennen continuó enclaustrada durante otros cinco días, hasta que finalmente volvió a dar negativo. Otros, incluidos Gordon y Furmaniuk, también han esperado para probar el aislamiento; es lo que Bhattacharyya “también haría, si fuera yo”.

Pero esa mentalidad difícilmente parece sostenible, especialmente para las personas que están expuestas con frecuencia a microbios respiratorios, incluidos los padres de niños muy pequeños, o que tienen alergias graves, o que no tienen pruebas rápidas de sobra. El aislamiento todavía aleja a las personas del trabajo (y de los ingresos), la escuela y sus familias. También es angustioso emocionalmente. Krakow, de Lengthy Island, no volvió a dar negativo hasta 14 días después de su enfermedad. “Estuve aislada por más de dos semanas”, me dijo.

Todo esto significa que es posible que nuestras pautas y percepciones del virus pronto deban ajustarse, probablemente no por última vez. Butler-Wu, la microbióloga clínica de la USC, recientemente le aconsejó a una amiga que había recibido más de media docena de resultados negativos en las pruebas (antígeno y PCR) que su enfermedad respiratoria probablemente no period COVID. El amigo terminó visitando a Butler-Wu, solo para dar positivo poco después. “Eso realmente me conmovió”, me dijo Butler-Wu. “Voló en contra de todo lo que sabía de antes”. Fue un recordatorio, dijo, de que la pandemia todavía está dando giros en la trama. “Hago esto profesionalmente”, dijo, “y aun así tomé la decisión equivocada”.

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